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中新網(wǎng)上海11月18日電(陳靜 王廣兆)在乳腺癌患者中，“腔面型”乳腺癌患者占比約為65%至70%。記者18日獲悉，中國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家的研究成果將改變免疫調(diào)節(jié)治療對(duì)該類(lèi)乳腺癌療效不佳的困境，為“腔面型”乳腺癌免疫治療帶來(lái)全新認(rèn)知和治療路徑。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科余科達(dá)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，酪胺飲食可增加“腔面型”乳腺癌患者對(duì)免疫治療的響應(yīng)度。據(jù)悉，酪胺是一種微生物代謝物，豆腐、奶酪等食物中富含酪胺。

最新一期國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《臨床研究雜志》(J Clin Invest)在線(xiàn)發(fā)表了這項(xiàng)重要研究成果。

“腔面型”乳腺癌患者的治療在過(guò)去以手術(shù)治療和內(nèi)分泌治療為主，但有30%至40%的“腔面型”乳腺癌患者面臨著內(nèi)分泌治療耐藥、長(zhǎng)期高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的挑戰(zhàn)，因此亟須開(kāi)發(fā)新的治療方法提升這部分患者的療效。

“一旦發(fā)生內(nèi)分泌治療耐藥或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，‘腔面型’乳腺癌患者的生存情況將受到嚴(yán)重影響，5年生存率不足50%。”復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科副主任、主任醫(yī)師余科達(dá)教授表示，“免疫治療已經(jīng)在三陰性乳腺癌中開(kāi)展研究且證實(shí)了臨床價(jià)值，但在‘腔面型’乳腺癌研究中很少有免疫治療相關(guān)成果。”

據(jù)介紹，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，“腔面型”乳腺癌是免疫狀態(tài)相對(duì)較“冷”的腫瘤，對(duì)免疫治療不敏感，因此很少有針對(duì)“腔面型”乳腺癌的免疫治療研究。但是，越來(lái)越多的證據(jù)顯示，“腔面型”乳腺癌具有不同的免疫狀態(tài)異質(zhì)性。已有兩項(xiàng)重要臨床研究證實(shí)了免疫治療對(duì)具有一定免疫原性的“腔面型”乳腺癌的有效性，深入研究并探索相應(yīng)的干預(yù)策略，將幫助更多乳腺癌患者從免疫治療中獲益。

余科達(dá)教授研究團(tuán)隊(duì)基于中國(guó)乳腺癌基因組圖譜(CBCGA，351例)隊(duì)列，以既往多個(gè)大型腫瘤學(xué)研究項(xiàng)目作為驗(yàn)證隊(duì)列開(kāi)展免疫亞型研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“腔面型”乳腺癌主要包含兩個(gè)免疫亞組：免疫“熱”型和免疫“冷”型。其中，免疫“熱”型的“腔面型”乳腺癌可以直接嘗試抗PD-1(程序性死亡受體1)等免疫調(diào)節(jié)治療療法；但免疫“冷”型因?yàn)槊庖呒?xì)胞浸潤(rùn)低、基質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)高，目前無(wú)法對(duì)其進(jìn)行有效的免疫治療。

在研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)基因MAP3K1體系突變?cè)?ldquo;腔面型”乳腺癌的免疫“冷”亞群中富集。這是否與“腔面型”乳腺癌免疫治療效果“遇冷”有關(guān)？余科達(dá)教授解釋?zhuān)芯堪l(fā)現(xiàn)，基因MAP3K1突變導(dǎo)致了一系列連鎖反應(yīng)，讓相關(guān)分子“信號(hào)”減弱，人體免疫細(xì)胞無(wú)法通過(guò)該“信號(hào)”識(shí)別出腫瘤細(xì)胞，讓“危險(xiǎn)分子”逃過(guò)了免疫細(xì)胞的攻擊，導(dǎo)致“免疫逃逸”。

能否找到方法，再度增強(qiáng)這個(gè)減弱的“信號(hào)”，以便讓免疫細(xì)胞更好鎖定腫瘤細(xì)胞？針對(duì)于此，余科達(dá)教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了酪胺可以顯著提高M(jìn)AP3K1突變腫瘤的免疫治療療效。臨床前數(shù)據(jù)顯示，酪胺可讓免疫“冷”型的“腔面型”乳腺癌對(duì)傳統(tǒng)免疫治療的有效率提升1倍左右。

這位專(zhuān)家表示，根據(jù)研究，通過(guò)補(bǔ)給富含酪胺的食物有助于重塑“腔面型”乳腺癌的免疫微環(huán)境狀態(tài)，并增加現(xiàn)有抗PD-1等免疫調(diào)節(jié)治療的敏感性。(完)